Uma nova carboximidamida semi-sintética atenua o comportamento doentio em modelos experimentais in vivo
Hilgenberg, L. C. RAcho, L. D. RBatista, G. RMoura-Neto, J. PLima, E. SVeloso, C. C
No curso de uma infecção, o aumento de citocinas pró-inflamatórias, faz com que os indivíduos doentes desenvolvam um conjunto de mudanças comportamentais adaptativas, coletivamente denominadas de comportamento doentio. A administração de endotoxina LPS, principal componente da membrana externa de bactérias gram-negativas, leva à ativação do sistema imune, induzindo processo inflamatório em modelos experimentais. Uma nova carboximidamida (DCHA) que apresenta potencial de atividade antiinflamatória, pode ser uma candidata promissora no desenvolvimento de novo fármaco para doenças de perfil inflamatório e controle do comportamento doentio. Este estudo foi realizado para avaliar os efeitos de uma nova carboximidamida no comportamento doentio induzido por lipopolissacarídeo em camundongos. Os animais foram submetidos aos testes de campo aberto e nado forçado, duas horas após o tratamento com LPS (100 µg/kg). Além disso, avaliou-se também a expressão do RNAm de iNOS e citocinas pró-inflamatórias (IL-1ß, TNF-α e IL-6) do sangue, fígado e rim desses animais, por meio do teste de PCR quantitativo em tempo real. A administração de lipopolissacarídeo (LPS, 100 µg/kg, i.p.) induziu alterações comportamentais em camundongos, observadas através da diminuição da atividade locomotora e exploratória no campo aberto e do aumento no tempo que o animal permaneceu boiando no nado forçado, assim como aumentou a expressão de RNAm de iNOS e das citocinas pró-inflamatórias IL-1ß, TNF-α e IL-6. O pré-tratamento com a nova carboximidamida atenuou as alterações comportamentais induzidas pelo LPS, bem como reduziu significativamente a expressão de iNOS e das citocinas pró-inflamatórias nos camundongos. Assim, nossos resultados experimentais demonstraram que a DCHA atenuou o comportamento doentio induzido por LPS. Esses resultados sugerem que o efeito farmacológico observado é devido à ação antiinflamatória in vivo por redução de citocinas pró-inflamatórias.
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